Что произошло
- Управление по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) впервые в мире одобрило генную терапию для лечения заболеваний крови.
- Препарат под названием Casgevy, разработанный швейцарско-американской CRISPR Therapeutics и американской Vertex Pharmaceuticals, предназначен для лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Это наследственные заболевания, вызванные мутациями в генах гемоглобина. По данным ВОЗ, каждый год рождаются около 300 тыс. детей с нарушениями функции гемоглобина, причем 200 тыс. из них — в странах Африки.
- В MHRA отметили, что Casgevy — первый лицензированный препарат, в котором используется инновационный инструмент редактирования генов CRISPR. За разработку CRISPR ученые из Германии и США в 2020 году получили Нобелевскую премию.
Детали
- У людей с серповидноклеточной анемией генетическая мутация приводит к тому, что клетки приобретают форму полумесяца. В результате кровоток блокируется, что вызывает мучительную боль. А блокировка кровотока в сосудах мозга может привести к инсульту.
- У людей с талассемией генетическая мутация может вызвать тяжелую форму анемии и нарушение
гемолиза . Пациентам с талассемией необходимо переливание крови каждые несколько недель. - Серповидноклеточная анемия диагностирована у 15 тыс. жителей Великобритании, а талассемия — у 1 тыс.
- Решение о лицензировании Casgevy британский регулятор принял после серии исследований, проведенных Vertex и CRISPR Therapeutics. В тестировании препарата приняли участие 29 волонтеров с серповидноклеточной анемией. За ними наблюдали в течение года. У 28 пациентов заболевание не прогрессировало. Кроме того, они не испытывали привычной боли и не страдали от
вазоокклюзионных (болевых) кризов . - В ходе исследования эффективности препарата в лечении талассемии выяснилось, что 39 из 42 пациентов, прошедших терапию, не нуждались в переливании крови как минимум в течение года. Разработчики Casgevy предполагают, что полученный эффект может быть пожизненным, и намерены отслеживать состояние пациентов в течение 15 лет.
Мы ранее никогда не использовали слово «лечение» в контексте серповидноклеточной анемии или талассемии. Эффект CRISPR немыслим, его одобрение в Великобритании — это позитивный момент в истории медицины. Лекарства с технологией редактирования генов изменят нашу жизнь.
Хелен О’Нил
доктор медицинских наук Университетского колледжа Лондона
- В Vertex и CRISPR Therapeutics сообщили, что побочные эффекты Casgevy — тошнота, повышенная утомляемость, повышение температуры тела и восприимчивости к инфекциям — протекают в легкой форме и носят временный характер.
Как это работает
- Обычно для лечения серповидноклеточной анемии и талассемии требуются регулярные переливания крови или пересадка костного мозга — единственный метод с длительным воздействием, который может вызывать серьезные осложнения.
- При лечении препаратом Casgevy пациент сначала проходит курс химиотерапии, а затем врачи берут стволовые клетки из его костного мозга. С помощью Casgevy клетки редактируют в лаборатории. Препарат Casgevy воздействует на проблемный ген в стволовых клетках костного мозга и изменяет его так, чтобы организм человека мог вырабатывать функционирующий гемоглобин.
- Госпитализируют пациента как минимум дважды: один раз для забора стволовых клеток, второй — для введения измененных клеток.
- Стоимость лечения пока не объявлена, но, по предварительным оценкам, она составит около $2 млн на пациента. Согласно исследованиям, к сегодняшнему дню расходы пациентов на лечение серповидноклеточной анемии — с рождения и до 65 лет — в среднем составляют около $1,7 млн.
Контекст
- Casgevy изучает и регулятор США: ожидается, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) примет решение в начале декабря 2023-го.
- У американских исследователей есть ряд опасений. В частности, специалисты по трансплантации костного мозга считают, что разработчики провели недостаточное количество клинических испытаний Casgevy: в тестировании лекарства приняли участие только 30–40 человек. Многие также обратили внимание на «недостаточное число» пациентов афроамериканского происхождения среди них. Это, по мнению экспертов, могло исказить показатели эффективности.
- Исследователи из Питтсбургского университета утверждают, что CRISPR может «путать» гены и восстанавливать «нецелевые» участки ДНК. Это вызывает побочные мутации — вплоть до рака крови и других серьезных заболеваний.