Начаты и дали предварительные результаты клинические испытания лекарства на основе нанотехнологий. И это не очередной нанокрем от морщин с коллоидными частицами, а действительно лекарство и упорядоченные манипуляции с объектами нанометровых масштабов.
Новость, соответственно, пришла не из рекламного пресс-релиза какой-нибудь косметической или специализирующейся на производстве БАД компании. Статья в авторитетнейшем журнале Science подписана не только сотрудниками компании BIND Bioscience, но и рядом специалистов из Массачусетского технологического института и Гарвардской медицинской школы. Все серьезно — речь идет о раке.
Лекарство — точнее, действующее вещество — доцетаксел. Это, в общем-то, давно известный препарат растительного происхождения, подавляющий рост раковых клеток, то есть цитостатик. Как и абсолютное большинство используемых в химиотерапии рака веществ, доцетаксел обладает массой побочных эффектов вкупе с перечнем особых указаний на пару страниц... но, увы, подавить рост одних клеток и не навредить другим практически невозможно. Можно лишь попытаться уменьшить побочный эффект, и вот тут-то на сцену выходят нанотехнологии. Их принцип, изложенный отдельно от всех технологических нюансов, довольно прост. Молекулы доцетаксела загружаются в микроскопические капсулы, а капсулы покрываются антителами к опухолевым белкам. Антитела сами являются белками, которые прилипают лишь к своей мишени, так что мимо здоровых тканей и органов такие нанокапсулы должны проходить без задержки, прицепляясь лишь к клеткам опухоли. Сливаясь с раковой клеткой капсулы высвобождают доцетаксел адресно и вместо ковровой бомбардировки мы получаем точечную «полицейскую операцию» с уничтожением только опухоли, без поражения здоровых почек или слизистых оболочек желудка.
Адресная доставка лекарства прямо к клеткам-мишеням при помощи наносистем: направление, в котором ведутся очень активные работы по всему миру. Разные группы ученых и врачей пытаются подобрать состав частиц, само действующее вещество и способ доставки. В клиниках уже испытывается более десятка подобных препаратов, а число проверяемых на клеточных культурах и животных комбинаций вовсе исчисляется сотнями.
Группа американских специалистов, о которой идет речь в этой статье, тоже начала свою работу с перебора вариантов, но ученые и медики решили не экспериментировать с экзотическими наночастицами золота или новыми веществами, а взяли те компоненты, которые прошли одобрение FDA.
FDA — это американский аналог Роспотребнадзора, администрация по лекарствам и пищевым продуктам. Пользуется репутацией строгой и временами идущей на лишние перестраховки организации; авторитет FDA заметно вырос после того, как в 1960 году она не пустила на американский рынок талидомид, невзирая на агрессивную маркетинговую политику производителя этого снотворного. Позже выяснится, что талидомид вызывает врожденные пороки развития, у принимавших его во время беременности женщин рождались дети с изуродованными конечностями.
Это позволило существенно ускорить разработку, но не избавило от длительного подбора десятка разных параметров от размера частиц до соотношения формирующих их полимеров. Нанокапсулы, сформированные из полилактида и полиэтиленгликоля несли доцетаксел внутри, не давая ему свободно распространяеться с током крови. Сверху их покрыли антителами к опухоли, и это тоже было связано с определенной проблемой — частицы должны закрепиться на клетках-мишенях, но при этом нельзя допустить того, чтобы иммунная система пациента среагировала на них как на чужеродный и подлежащий уничтожению объект.
«Вам требуется подобрать правильную концентрацию препарата, — говорит Роберт Лангер, — потому как если его будет слишком мало, то он не подействует, а если эти частицы не замаскировать как следует, то их попросту перехватят макрофаги». Именно в правильное соотношение многих параметров и упирается разработка подобных нанолекарств: многое из того, что отлично поражает раковые клетки в чашке Петри или даже в организме мышей, для лечения людей непригодно.
Взяв заведомо разрешенные вещества, ученые избавились от необходимости дополнительных проверок на безопасность, а тесты на животных показали эффективность препарата как такового. После чего испытания начались уже в клинике — на 17 пациентах с метастазирующими опухолями, которые при этом получали и другие препараты для химиотерапии.
Всем больным ввели новый препарат внутривенно и потом измерили его концентрацию в крови, попутно тщательно зафиксировав побочные эффекты. Результаты, хотя и не позволяют пока уверенно говорить о революции в онкологии, обнадеживают: при меньшей выраженности побочных эффектов концентрация доцетаксела была выше в сто раз по сравнению с той, которую способна обеспечить доза традиционного препарата. По предварительным оценкам, для сокращения опухолей дозу нанолекарства можно снизить еще на 20%, так как препарат дольше остается в крови и дольше действует на раковые клетки.
Подчеркнем особо: первая стадия клинических испытаний не предполагает комплексной и окончательной оценки эффективности лекарства как таковой. В рамках первой стадии было показано то, что лекарство не дает каких-то дополнительных побочных эффектов и что оно оказывает требуемое действие на опухоли; более-менее точные количественные оценки со сроками лечения, дозировками, шансами на благополучное излечение и рисками побочных эффектов будут потом.
Исследователи планируют еще повысить дозировки (требования безопасности заставили начать с заниженных доз), набрать дополнительные данные и только потом перейти к фазе два, которая как раз даст ответ на все жизненно важные вопросы. Но даже то, что уже сделано, оценивается как существенный шаг вперед: «Это исследование впервые доказало то, что можно создать препарат с запрограммированной доставкой непосредственно в очаг заболевания», — говорит Омид Фарохзад, руководитель участвовавшей в работе лаборатории наномедицины и биоматериалов при Брайхемской женской больнице и Гарвардской медицинской школе.
Из всех прочих работ в этом направлении разработка BIND Bioscience выделяется последовательным перебором уже допущенных в клиники веществ, и несколько разных экспертов, опрошенных Science и Nanowerk, оценили ее как существенный прорыв. «Они подошли к проблеме системно, — говорит Марк Зальцман, профессор Йельского университета, — взяли ряд материалов и разработали методологию их проверки в разных сочетаниях, такого еще не делали». Его коллега из университета Северной Каролины Джозеф Де Симон тоже дает весьма лестную оценку работе: «Это важный результат, указывающий на то, в каком направлении следует развиваться». Оправдаются ли эти оценки, покажет время: клинические испытания второй и третьей фазы обычно растягиваются на несколько лет.